Лермитта—Дюкло болезнь

Болезнь Лермитта—Дюкло, также известная как диспластическая ганглиоцитома мозжечка, это редкая "опухоль" мозжечка, которая возможно относится к гамартомам, хотя точный патогенез заболевания остается неизвестным [2, 6]. По классификации ВОЗ относится к I категории [1, 2-6]. 

Эпидемиология

Болезнь Лермитта—Дюкло обычно встречается у молодых людей, хотя описаны случаи заболевания во всех возрастных группах [3, 6]. Интересным моментом является отличие генетического типа у детей и у взрослых. 

У взрослых заболевание сочетается с PTEN мутациями, ведущими к манифестации в виде болезни Коудена, и в таком случае заболевание именуется COLD синдром (Cowden-Lhermitte-Duclos синдром) [7].

У детей PTEN мутации отсутствуют [6].

Клиническая картина

Небольшие поражения могут протекать бессимптомно или с относительно стертой клиникой. Крупные размеры образования как правило сочетаются с повышением внутричерепного давления, обструктивной гидроцефалией и, в меньшей степени, дисфункцией мозжечка [3].

Патология

Макроскопически

Диспластическая ганглиоцитома мозжечка как правило проявляется единичной односторонней дискретрой областью гипертрофии мозжечка [6]. 

Микроскопически

Нарущение нормальной цитоархетиктоники мозжечка в виде утолщения наружного молекулярного слоя, утраты среднего слоя клеток Пуркинье и инфильтрация внутреннего гранулярного слоя, в сочетании с диспластическими изменениями ганглионарных клеток имеющих различные размеры [6]. 

Иммунофенотип

синаптофизин: положительная экспрессия

утрата экспрессии PTEN белка (Cowden синдром/COLD синдром)

Диагностика

Заболевание характеризуется формированием атипичной ткани в коре мозжечка, как правило поражается одна гемисфера, иногда распространяется на червь, редко распространяющется на контрлатеральную гемисферу [1].

Компьютерная томография

• может проявлятся в виде  неспецифического образования пониженной плотности
• иногда втречаются кальцинаты [2, 5]

Магнитно-резонансная томография

Утолщение "листовидной структуры" мозжечка с исчерченым/тигровым паттерном.

• T1: гипоинтенсивный МР сигнал [2]
• T2: гиперинтенсивный сигнал за счет кортикальной исчерченности [1]
• DWI:
  • сигнал соответствует сигналу от неизмененной коры
  • может встречаться гиперинтенсивность за счет T2 просвечивания
• T1 с парамагнетиками
  • повышение интенсивности сигнала после введения парамагнетиков встречается редко
  • если присутствует повышение сигнала - то поверхностно, возможно за счет сосудистой пролиферации [4]
• МР спектроскопия
  • повышение пика лактата [1,2]
  • незначительное снижение пика N-ацетил-аспартата (до 10%) [1,2]
  • снижение пика мио-инозитола(до 30-80%)
  • снижение пика холина (до 20-50%)
  • снижение соотношения холин/креатинин [2]

PET/SPECT

FDG-PET: повышенное поглощение

Tl-201 SPECT: повышенное поглощение

История и этимология

Впервые патолгия была диагностирована в 1920 г. врачами Lhermitte и Duclos. В последующие годы данное заболевание описывали Bielschowsky и Simons, Christensen, Duncan и Snodgrass, Ambler, Padber. Каждый из авторов называл эту болезнь по-разному: диффузная ганглиоцитома мозжечка, пуркинома, гамартома, диспластическая ганглиоцитома, диффузная ганглионеврома и гипертрофия зернистого слоя мозжечка. Всего в литературе описано приблизительно 220 случаев болезни Лермитта—Дюкло  [9].

Дифференциальный диагноз

Картина при визуализации является довольно характерной что значительно сужает дифференциально-диагностический ряд.

При остром сепсисе или резком ухудшении клинической картины на фоне предыдущего благополучия, может рассматриваться церебеллит или подострый инфаркт мозжечка.

Картина может напоминать распространенную узловую медуллобластому (молекулярная подгруппа SHH molecular).