Нейрофиброматоз 1 типа

Dr Frank Gaillard  et al.

Нейрофиброматоз 1 типа, синонимы: болезнь Реклингхаузена, НФ1, NF1 - отностится к полисистемным нейрокожным заболеваниям, так же известным под названием факоматозов. Так же это заболевание является наиболее часто встречающимся аутосомно-доминантным наследственным заболеванием  и наследственно обусловленным опухолевым синдромом.

• проявления НФ1 со стороный центральной нервной системы

Остальная часть этой статьи относится к общим данным о нейрофиброматозе 1 типа (НФ1).

Эпидемиология

Заболеваемость 1:2500-3000 человек3. В половине случаев заболевание обусловлено наследственным аутосомно-доминантным заболеванием. В остальных случаях заболевание обусловлено вновь возникшей мутацией. Экспрессивность вариабельна, пенетрантность достигает 100% к возрасту 5 лет [6].

Клинические проявления

Как и в случае со другими факоматозами, НФ1 приводит к различным нарушениям, различной степени выраженности. Диагноз нейрофиброматоза I типа может быть поставлен при наличии у больного сочетания двух и более патогномоничных для заболевания симптомов2:

• >6 пятен “кофе с молоком” выявленых в течении одного года
• две или более нейрофибром или  одна плексиформная нейрофиброма
• глиома зрительного нерва
• истончение кортикального слоя трубчатых костей, приводящего к формированию ложных суставов
• дисплазия крыльев клиновидной кости
• две или более гамартомы радужки (узелки Лиша
• гиперпигментация по тпиу веснушек в подмышечных впадинах и пазовых складках
• наличие нейрофиброматоза I типа у ближайших родственников

Около ~45% (в среднем 30-60%) пациентов имеют трудности с обучением.

Важно учитывать, что НФ1 имеет гораздо более ранний возраст дебюта, чем шавнноматоз и НФ2, около ~50% больных, соответствуют диагностическим критериям НФ1 в возрасте 1 года и около 97% и в возрасте 8 - 10 лет.

Патоанатомия

Локус генов ответственных за продукцию нейрофибромина, располагается в 17q11.2 хромосоме, они действуют как опухолевый супрессор; инактивация генов, предрасполагает к развитию опухолей и в результате приводит к НФ1. Заболевание является приемущественно первичным гамартозным растроством которое вовлекает эктодерму и мезодерму. Обычно встречается три типа нейрофибром, они разделяются на основании характера их макро- и микроскопического строения.

• локальная нейрофиброма (кожная нейрофиброма): основной тип в виде фокального поражения, обычно локализующегося в дерме и подкожно
• диффузная нейрофиброма (подкожная нейрофиброма): локализуются подкожно обычно в области головы и шеи
• плексиформная нейрофиброма: считается патогномоничной; они могут локализоваться практически в любой области, но, как правило, чаще в области шеи, таза, конечностей

Радиологические признаки

Neurological (CNS)

• Фокальные гиперинтенсивности: фокальные зоны повышенной интенсивности сигнала по T2/FLAIR  в белом веществе глубоких отделов головного мозга и базальных ганглиев (или мозолистого тела) не накапливающие контрастное вещество
• глиома зрительного нерва или зрительного трака (может манифестировать как расширение глазной щели)
• дисплазия крыльев клиновидной кости
• дефекты лямбдовидного шва
• кальцификаци твердой мозговой оболчки
• мойя мойя феномен (редко)
• бычий глаз

Кожные

• кожные и подкожные нейрофибромы - небольшие доброкачественные новообразования

Лечение и прогноз

Патогенетической терапи на настоящий момент не существует, проводится сочетание паллиативное  хирургическое лечение проводится в зависимости от конкретных опухолей и аномалий. Хотя прогноз очень вариабельный, у большинства пациентов с нейрофиброматозом 1 типа продолжительность жизни составляет ~½ ,летальный исход как правило развивается от сердечно-сосудистых осложнений [8].