Гемохроматоз представляет собой болезнь «накопления» в рамках синдрома перегрузки организма железом. Выделяют первичный и вторичный гемохроматоз.
Первичный гемохроматоз обусловлен многочисленными генетическими мутациями, в зависимости от которых выделяют 5 типов:
- HFE-ассоциированный,
- ювенильный,
- HFE-неассоциированный,
- аутосомно-доминантный гемохроматоз
- перегрузка железом у новорожденных.
Наиболее распространен 1-й тип гемохроматоза, связанный с мутациями гена HFE в 6-й хромосоме. Они приводят к усилению абсорбции железа в кишечнике и его депонированию в тканях печени, поджелудочной железы, сердца,гипофиза и суставов.
Вторичный гемохроматоз связанн с рядом анемий, в том числе гемолитическими и мегалобластными анемиями, миелодиспластическим синдромом, многократными гемотрансфузиями, хроническим гемодиализом, парантеральной перегрузкой препаратами железа.
| Особенности первичных и вторичных гемохраматозов | |
|---|---|
| Первичный Гемохроматоз | Вторичный Гемохроматоз |
| Наследственное аутосомно-рецессивное заболевание | Парантеральное введение железа (в том числе и повторные переливания крови) |
| Увеличение абсорбции железа кишечником при нормальном поступлении в организм | Повышенный уровень поступления железа |
| Депонирования железа в паренхимальных клетках, преимущественно в печени, поджелудочной железы, сердца, гипофиза, щитовидной железы, и синовиальной оболочки | Депонирование железа в ретиколэндотелиальной системе: селезнке и клетках Купфера) |
| Приводит к повреждению клеток, дисфункции органов и злокачественных новообразований | Менее токсичен |
| При отсутствии лечения, может прогрессировать в цирроз, печеночно-клеточного рака, диабет и сердечной дисфункции |
Вторичный увеличение поглощения при нормальном пищевого рационе железа:
|
Мр-визуализация является высокоинформативным неинвазивным методом для измерения уровня железа в печени для подтверждения диагноза, определения степени тяжести и мониторинга эффективности терапии.
Накопление ионов железа в тканях, из-за суперпарамагнитные свойств ионов, вызывает локальное искажение в магнитном поле и релаксации спинов, что приводит к укорочению время релаксации Т1 и Т2, и, в частности время поперечной релаксации, в том числе и на неоднородность магнитного поля по Т2*. Этот эффект приводит к потере интенсивности сигнала в пораженных органах, пропорционально к отложению железа.
Для оценки концентрации железа можно использовать Dual Echo импульсную последовательность (in-phase и out-phase), которая демонстрирует снижение интенсивности сигнала в пораженных тканей на in-phase изображениях по сравнению с out-phase. Этот эффект является противоположным эффектом, наблюдаемого у пациентов со стеатозом. Это происходит потому, что эхо время in-phase, как правило, выше, чем у вышедшего out-phase; Таким образом, в фазе последовательности импульсов более чувствительны к месторождений железа из-за увеличения эффекта T2*
Подробней об исследовании и количественном концентрации железа можно узнать из подготовленного протокола Yves Gandon (Medical Imaging, Rennes, France) http://www.radio.univ-rennes1.fr/Sources/EN/Hemo.html
Виды гемохроматоза могут также быть классифицированы в соответствии типом депонирования железа. Это может помочь дифференцировать среди возможных причин гемохроматоза
| Накопления железа в различных органах | |||||
|---|---|---|---|---|---|
| Тип накопления | Печень | Селезенка | Костный мозг | Поджелудочная железа | Почки |
| Ретикулоэндотелиальный | + | + | + | - | - |
| Паренхиматозный | + | - | - | +* | - |
| Почечный | - | - | - | - | + |
| Смешанный | + | +/- | +/- | +/- | +/- |
Ретикулоэндотелиальный тип накопления
Во вторичных гемохроматозах, ассоциированные с многократными переливаниями крови депонирование железа обычно происходит в клетках ретикулоэндотелиальной системе печени, селезенки и костного мозга. Этот тип накопления не связан с повреждением тканей.
Характерным паттерном для данного типа накопления является изменения МР-сигнала в селезенке и костном мозге. Одной из причин снижения сигнала от селезенки может быть диффузный кальциноз, который может наблюдаться при серповидно-клеточной анемии
Паренхиматозный тип накопления
Данный вид наблюдается в основном у пациентов с первичным гемохроматозом или в случаях хронической анемией с неэффективным эритропоэзом (талассемия, врожденные дизэритропоэтическая и сидеробластная анемия).
Избыток железа аккумулируется первоначально в перипортальных гепатоцитах, а затем распространяется на остальную часть печени, поджелудочную железу, щитовидную железу и, что приводит к повреждению тканей. Отмечается снижение интенсивности МР-сигнала в печени и поджелудочной железы, а в селезенке и в костном мозге, интенсивность сигнала сохраняется При прогрессирование заболевания затрагивается миокард и гипофиз.
В большинстве случаев отмечается гепатомегалия, фиброз, цирроза. Также, отмечается увеличение частоты выявления гепатоцеллюлярной карциномы у этих пациентов.
Отложение железа в сердце может привести к кардиомиопатии, перикардит, и аритмии. Накоплении железа в эндокринной системе, может привести к сахарному диабету, гипопитуитаризма, гипогонадизм, и гипопаратиреоз.
Почечный тип накопления
Почечный тип накопления наблюдается только в случаях внутрисосудистого гемолиза, вызванных механическим нагрузкам у пациентов с сердечными клапанами, у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурия (анемии Маркиафавы-Микели) , или в гемолитических кризисаз серповидно-клеточной анемии.
В этих случаях, гемосидерин депонируется в проксимальных извитых канальцах, вызывая снижение МР-сигнала от коркового вещества
Смешанные тип накопления
У больных с запущенными формами заболевания, наблюдается нетипичная картина накопления железа. Пациенты с хроническими анемиями, вызванных неэффективной эритропоэза может потребоваться несколько переливаний, которые могут привести к паренхиматозному и ретикулоэндотелиальному типу накопления. Аналогичным образом, можно наблюдать у пациентов с пароксизмальной ночной гемоглобинурией или анемиями, которые сопровождаются внутрисосудистым гемолизом получающие многократные переливания, исходом которых является поченое и ретикоэндотелиальное депонирование
